Онкоген (Лютого 2020)

Крихти взаємодіє з Xpd для контролю ядерного поділу в дрозофілі

Крихти взаємодіє з Xpd для контролю ядерного поділу в дрозофілі

Предмети Біологія розвитку Анотація Білки сімейства крихт (Crb) мають вирішальне значення для полярності клітин. Останні дослідження свідчать, що вони також беруть участь у регуляції росту та раку. Однак недостатньо зрозуміло, як Crb бере участь у мітотичних процесах. Тут ми повідомляємо, що Drosophila Crb критично бере участь у ядерному поділі, взаємодіючи

Збережені особливості ракових клітин визначають їх чутливість до спричиненої ГАМЛЕТ смерті; c-Myc і гліколіз

Збережені особливості ракових клітин визначають їх чутливість до спричиненої ГАМЛЕТ смерті; c-Myc і гліколіз

Предмети Раковий обмін Терапія раку Загибель клітин Онкогени Анотація HAMLET є першим членом нового сімейства пухлинних білково-ліпідних комплексів, які вбивають ракові клітини широко, зберігаючи здорові, диференційовані клітини. Багато та різноманітні типи пухлинних клітин чутливі до летального ефекту, що дозволяє припустити, що HAMLET ідентифікує та активує збережені шляхи смерті в ракових клітинах. Тут ми дослідил

EMX2 епігенетично замовчується і пригнічує ріст раку легенів у людини

EMX2 епігенетично замовчується і пригнічує ріст раку легенів у людини

Предмети Стільникова сигналізація Метилювання ДНК Рак легенів Туморно-супресорні білки Виправлення цієї статті було опубліковано 04 листопада 2010 року Анотація Рак легенів - поширений рак і провідна причина смерті, пов’язаної з раком у всьому світі. Аберрантна активація WNT-сигналізації пов'язана з канцерогенезом легенів. EMX2, людський гомолог гена порожніх спіралей Drosophila - фактор транскрипції, що містить гомеодомен. Функція EMX2 була пов'

Тромбін розщеплює високомолекулярні форми основного фактора росту фібробластів (FGF-2): новий механізм контролю FGF-2 та активності тромбіну

Тромбін розщеплює високомолекулярні форми основного фактора росту фібробластів (FGF-2): новий механізм контролю FGF-2 та активності тромбіну

Анотація Ген fgf-2 кодує форми низької молекулярної ваги (LMW, 18 кДа) та високої молекулярної маси (HMW, 22–24 кДа), які походять від альтернативного перекладу однієї мРНК та виявляють різноманітні біологічні функції. Фактор росту-фібропластів HMW-2 (FGF-2) пригнічує міграцію клітин та індукує трансформацію клітин або зупинку росту в залежності від типу клітин та дози. І навпаки

Раціональні комбінації siRNA, орієнтованих на Plk1, з препаратами проти раку молочної залози

Раціональні комбінації siRNA, орієнтованих на Plk1, з препаратами проти раку молочної залози

Анотація Зазвичай використовувані препарати для лікування хворих на рак молочної залози, такі як паклітаксел і Герцептин, часто виявляють серйозні побічні ефекти або викликають стійкість у клінічних умовах. Таким чином, ми проаналізували комбінацію Plk1 (полоподібної кінази 1) -специфічних малих інтерферуючих РНК (siRNAs), потужного інструменту для індукування «мітотичної катастр

Стимуляція VPS34 фосфорилювання р62 для прогресування раку

Стимуляція VPS34 фосфорилювання р62 для прогресування раку

Предмети Аутофагія Онкогени Анотація Vps34, ліпідкіназа PtdIns3 класу III, що бере участь у контролі як аутофагічної, так і ендоцитарної систем, широко вивчалася у численних фундаментальних клітинних процесах. Накопичення доказів свідчить про те, що Vps34 також може сприяти розвитку та прогресуванню раку людини. Однак механізм Vps34 в пухлиногенезі залишається невловим

Інсуліноподібний протеїн-3, що зв'язує білок-3 (IGFBP-3), діє як супресор мета-інвазії при ендометріоїдній ракові яєчника

Інсуліноподібний протеїн-3, що зв'язує білок-3 (IGFBP-3), діє як супресор мета-інвазії при ендометріоїдній ракові яєчника

Анотація Метастаз та інвазія трапляються у більшості епітеліальних карцином яєчників при діагностиці. Для розмежування молекулярної сигнатури при інвазії раку яєчників нами було встановлено та охарактеризовано клітинну лінію OVTW59-P0 та клітин, що пов'язані з інвазією (P1 – P4, в порядку підвищення інвазивної активності) ендометріоїдної карциноми яєчників людини (EC). Р4 показав швидшу міграцію та більшу освіту ксенотрансплантата з метастазуванням, ніж Р0. За допомогою мікромасивного аналізу різної експресії генів серед P0-P4 підліній, було виявлено, що одна група генів негативно корелює з

Рівні PAT4 контролюють амінокислотну чутливість до стійкого до рапаміцину mTORC1 від Golgi та впливають на клінічний результат при колоректальному раку

Рівні PAT4 контролюють амінокислотну чутливість до стійкого до рапаміцину mTORC1 від Golgi та впливають на клінічний результат при колоректальному раку

Предмети Ракове мікросередовище Анотація Пухлинні клітини можуть використовувати стратегії, які роблять їх стійкими до позбавлення поживних речовин, щоб випереджати своїх сусідів. Основним інтегратором реакцій клітини на голодування та інші стреси є механічно-мішень, спрямована на амінокислоти, з комплексу 1 рапаміцину (mTORC1). Акт

Інтерлейкін-18 є критичним фактором для посилення міграції судинного ендотелію росту міграції клітинних ліній раку шлунка людини

Інтерлейкін-18 є критичним фактором для посилення міграції судинного ендотелію росту міграції клітинних ліній раку шлунка людини

Анотація Клітинна міграція та ангіогенез є ключовими кроками метастазування пухлини. Однак механізм міграції, регульований фактором росту ендотелію судин (VEGF), потужним регулятором ангіогенезу, не є повністю зрозумілим. Це дослідження вивчало взаємозв'язок між VEGF та міграцією, а також механізм, що бере участь у регульованій VEGF міграції клітин раку шлунка людини. Рівень міграції клітин підвищу

Нові, сплановані ізоформи ADAM8, сприяють агресивному метастатичному фенотипу раку легенів у кістках

Нові, сплановані ізоформи ADAM8, сприяють агресивному метастатичному фенотипу раку легенів у кістках

Предмети Альтернативне сплайсинг Кісткові метастази Рак легенів Анотація ADAM (дезінтегрин та металопротеаза) - трансмембранні білки, що беруть участь у різноманітних фізіологічних процесах та пухлиногенезі. Останнім часом ADAM8 асоціюється з поганим прогнозом раку легенів. Однак його внесок у пухлиногенез на тлі метастазування раку легенів залишається невідомим. Рідні рівні екс

Регульований кокаїном та амфетаміном транскрипт опосередковує активацію ERα незалежної від ліганду та є незалежним прогностичним фактором при негативному вузлі раку молочної залози

Регульований кокаїном та амфетаміном транскрипт опосередковує активацію ERα незалежної від ліганду та є незалежним прогностичним фактором при негативному вузлі раку молочної залози

Предмети Рак молочної залози Стільникова сигналізація Прогноз Біомаркери пухлин Анотація Персоналізована медицина вимагає виявлення однозначних прогностичних та прогнозних біомаркерів для інформування терапевтичних рішень. У цьому контексті управління раком молочної залози, що негативно впливає на лімфатичні вузли, є предметом великої дискусії з особливим акцентом на вимозі ад'ювантної хіміотерапії. Виявлення про

Роль коефіцієнта 4 транскрипції HMG-коробки, пов'язаного з SRY, у пухлиногенезі та метастазах: друг чи ворог?

Роль коефіцієнта 4 транскрипції HMG-коробки, пов'язаного з SRY, у пухлиногенезі та метастазах: друг чи ворог?

Предмети Рак Метастази Онкогенез Фактори транскрипції Анотація Розвиток і прогресування раку опосередковуються змінами в транскрипційних мережах, внаслідок чого порушується рівновага між активністю генів онкогенів і супресорних пухлин. Коефіцієнти транскрипції здатні регулювати глобальні профілі транскрипції, а тому часто виявляється дерегульованим у своїй експресії та функції під час пухлинного генезу. Фактор 4 транскрипції, пов’язаний

C-Myc виснаження пригнічує проліферацію пухлинних клітин людини на різних стадіях клітинного циклу

C-Myc виснаження пригнічує проліферацію пухлинних клітин людини на різних стадіях клітинного циклу

Анотація Основна роль c-Myc в проліферації нормальних клітин відводиться його здатності сприяти прогресуванню через G 1 і в S фазу клітинного циклу. Абсолютна потреба c-Myc для прогресування клітинного циклу в пухлинних клітинах людини не була всебічно розглянута. У цій роботі ми використовували вектор експресії вектора експресії короткої шпильки РНК (шРНК) на основі лентивірусу для стабільного зменшення експресії c-Myc у великій кількості клітинних ліній пухлинних клітин

RhoA запускає специфічний сигнальний шлях, який генерує трансформуючі мікровезикули в ракових клітинах

RhoA запускає специфічний сигнальний шлях, який генерує трансформуючі мікровезикули в ракових клітинах

Предмети Рак Стільникова сигналізація Онкогенез Анотація Везикулярні структури, які називаються мікровезикулами (МВ), що скидаються з поверхонь ракових клітин, здатні переносити онкогенний вантаж до ракових клітин клітини, а також до нормальних клітин, посилаючи мітогенні сигнали, що значно посилюють ріст пухлини. Оскільки МВ є стабільними в кровообігу, вони також можуть відігравати ключову роль у вторинній колонізації та метастазі. Таким чином, розуміння того, як утворюються МВ, може мати важливі наслідки для втручання в прогресування раку. Тут ми повідомляємо, що мала GTPas

P53 інгібує обробку мРНК 3 'завдяки взаємодії з комплексом CstF / BARD1

P53 інгібує обробку мРНК 3 'завдяки взаємодії з комплексом CstF / BARD1

Предмети Пошкодження та відновлення ДНК РНК метаболізм Туморно-супресорні білки Анотація Механізми, що беруть участь у контролі експресії гена після псування ДНК, не були повністю з'ясовані. Тут ми показуємо, що кінець p53 C асоціюється з факторами, необхідними для ультрафіолетового (УФ) інгібування інгібування стадії розщеплення мРНК 3 'реакці

Прогресування пухлини молочної залози, викликане втратою експресії BTG2, інгібується цілеспрямованою терапією лапатинібом ErbB / HER

Прогресування пухлини молочної залози, викликане втратою експресії BTG2, інгібується цілеспрямованою терапією лапатинібом ErbB / HER

Предмети Рак молочної залози Стільникова сигналізація Цільова терапія Анотація В-клітинний транслокаційний ген-2 ( BTG2 ), ген, індукований p53, пригнічується в епітеліальних клітинах молочної залози під час гестації та лактації. При раку молочної залози у людини знижена експресія BTG2 корелює з високим ступенем та розміром пухлини, статусом p53, інвазією в судини крові та лімфи, локальним та метастатичним рец

Id-1 сприяє нестабільності хромосом через модифікацію активності APC / C під час мітозу у відповідь на порушення мікротрубочок

Id-1 сприяє нестабільності хромосом через модифікацію активності APC / C під час мітозу у відповідь на порушення мікротрубочок

Анотація Id-1 (інгібітор зв'язування ДНК / диференціальний-1) відіграє позитивну роль у пухлиногенезі через регуляцію декількох сигнальних шляхів. Останнім часом висловлюється думка, що регуляція Id-1 в ракових клітинах сприяє хромосомній нестабільності. Однак основний молекулярний механізм не відомий. У цьому дослідженні ми повідомляємо про нову функцію Id-1 в регуляції мітозу через фізичну взаємодію з Cdc20 (білок 20 циклу клітинного поділу) та Cdh1 (гомо

Подвійні ролі гемідесмосомних білків в епітелії підшлункової залози: 3-кіназа фосфоїнозитиду визначає

Подвійні ролі гемідесмосомних білків в епітелії підшлункової залози: 3-кіназа фосфоїнозитиду визначає

Предмети Клітинна інвазія Стільникова сигналізація Онкогенез Рак підшлункової залози Анотація Зважаючи на неспроможність хіміо- та біотерапії боротися із запущеним раком підшлункової залози, однією з головних проблем є виявлення критичних подій, які ініціюють інвазію. Одним з первинних етапів канцерогенезу епітелію є порушення кріплення епітеліальних клітин до базальної мембрани, яке може забезпечуватися гемідесмосомами (HD). Однак існування HD у дуктальному епітелії підшлункової залози та їх р

DACT2 - це функціональний супресор пухлини через інгібування Wnt / β-катенінового шляху і пов'язаний з поганою виживаністю при раку товстої кишки

DACT2 - це функціональний супресор пухлини через інгібування Wnt / β-катенінового шляху і пов'язаний з поганою виживаністю при раку товстої кишки

Предмети Колоректальний рак Анотація Гомолог Dapper (DACT) 2 є одним із членів родини генів Dact, які є важливими модуляторами сигнального шляху Wnt. Ми прагнемо з’ясувати його епігенетичну інактивацію, біологічну функцію та клінічний вплив на рак товстої кишки. DACT2 замовчувався у п’яти з восьми клітинних ракових клітин товстої кишки, але сильно виражений у нормальних тканинах товстої кишки. Втрату експресії DACT2 регулювали промоторною гіперметиляцією. Відн

Рецептор-β-гормону щитовидної залози (TRβ1) погіршує проліферацію клітин шляхом інгібування транскрипції циклінів D1, E і A2

Рецептор-β-гормону щитовидної залози (TRβ1) погіршує проліферацію клітин шляхом інгібування транскрипції циклінів D1, E і A2

Анотація Рецептор гормону щитовидної залози-β1 (TRβ1) належить до надсімейства, індукованого лігандом фактором транскрипції. Раніше ми описали, що стабільна експресія TRβ1 погіршує зменшення рівня проліферації фібробластів і активність основних регуляторів переходу G 1 / S. Щоб розкрити основний молекулярний механізм цієї дії, ми дослідили експресію цикліну D1, E та A2 при стимуляції сироватки крові, що експресує клітини TRβ1, виявивши сильну зниження регуляції їх мРНК, супутньої з низьким р

Янусове обличчя дендритних клітин при раку

Янусове обличчя дендритних клітин при раку

Анотація На основі експериментальних моделей та деяких даних про людину можна припустити, що зростання пухлини є результатом балансу між імунонаглядом (зовнішніми механізмами супресору пухлини) та імуносубверсією, продиктованими трансформованими клітинами та / або зіпсованим навколишнім мікросередовищем. Імунонаглядання раку в основному покладається на звичайні лімфоцити, що виконують або літичну, або секреторну функції, тоді як імуносубверсія є результатом активності регуляторних Т або мієлоїдних клітин-супресорів та розчинних медіаторів. Незважаючи на те, що ко

CBP / p300 ацетилтрансферази регулюють експресію лігандів NKG2D на пухлинних клітинах

CBP / p300 ацетилтрансферази регулюють експресію лігандів NKG2D на пухлинних клітинах

Предмети Вроджений імунітет Імунологія пухлини Анотація Нагляд за пухлиною природних вбивць (NK) опосередковується рецептором цитотоксичної природності-члена 2 групи D (NKG2D). Ліганди NKG2D, як правило, не експресуються на здорових клітинах, а індукуються на поверхні злоякісних клітин. На сьогоднішній день індукція

Позбавлення залозистого дисморфогенезу в епітелії колоректального раку дефіциту ПТЕН за допомогою націленої на PPARγ терапії

Позбавлення залозистого дисморфогенезу в епітелії колоректального раку дефіциту ПТЕН за допомогою націленої на PPARγ терапії

Предмети Колоректальний рак Морфогенез Цільова терапія Анотація Порушення функціонування залозистої архітектури пов'язане з поганим клінічним результатом при повноцінному колоректальному раку (СРК). Гомолог фосфатази та тензину, видалений на хромосомі десять (PTEN), регулює морфогенний ріст доброякісних клітин MDCK (Madin Darby Canine Kidney) через вплив на Rho-подібну

Mtss1 регулює епідермальний фактор росту в клітинах плоскоклітинного раку голови та шиї

Mtss1 регулює епідермальний фактор росту в клітинах плоскоклітинного раку голови та шиї

Анотація Mtss1 знаходиться в хромосомній області 8q23–24, яка є однією з трьох найбільш ампліфікованих областей плоскоклітинного раку голови та шиї (HNSCC). Mtss1 втрачається в метастатичних клітинах, але плутанина зазвичай надмірно виражена в первинних пухлинах. Тут ми розглянемо можливі причини, чому Mtss1 позитивно обраний при первинних пухлинах. Ми виявляємо, що Mtss1 підсилює локалізацію рецептора епідермального фактора росту (EGF) на плазматичній мембрані,

PKA / Smurf1-опосередкована сигналізація стабілізація Nur77 необхідна для протипухлинного препарату, спричиненого цисплатином, апоптозу

PKA / Smurf1-опосередкована сигналізація стабілізація Nur77 необхідна для протипухлинного препарату, спричиненого цисплатином, апоптозу

Предмети Апоптоз Стільникова сигналізація Хіміотерапія Анотація Ядерний рецептор-сирота Nur77 регулює різноманітні клітинні дії, включаючи проліферацію клітин, диференціювання та апоптоз. N-кінцева кіназа c-Jun (JNK) має подвійну роль в управлінні функцією Nur77. Хоча опосередковане JNK фосфорилювання Nur77 позитивно регулює його транслокацію в

CEACAM1, пряма транскрипційна ціль SOX9, ідентифікована в епітелії товстої кишки

CEACAM1, пряма транскрипційна ціль SOX9, ідентифікована в епітелії товстої кишки

Анотація Видалення гена фактора транскрипції SOX9 в кишечнику мишей впливає на морфологію епітелію товстої кишки і призводить до гіперплазії. Тим не менш, прямі транскрипційні мішені SOX9 в цій тканині досі невідомі. Аналіз мікромасив ідентифікував карциноембріональну антигену клітинну адгезію супресора пухлини як антигена ( CEACAM1 ) як можливий цільовий ген SOX9, і ми демонструємо тут,

Клавдин-1 індукує епітеліально-мезенхімальний перехід через активацію сигнального шляху c-Abl-ERK в клітинах печінки людини

Клавдин-1 індукує епітеліально-мезенхімальний перехід через активацію сигнального шляху c-Abl-ERK в клітинах печінки людини

Предмети Стільникова сигналізація Епітеліально-мезенхімальний перехід Рак печінки Онкогени Виправлення цієї статті було опубліковано 14 листопада 2016 року Анотація Клавдини (CLDN) - це сімейство інтегральних мембранних білків, центральних для утворення тісних з’єднань, структур, які беруть участь у внутрішньоклітинному транспорті та клітинному зростанні та диференціюванні, і є критичними для підтримання клітинної полярності. Недавні дослідження показали, що ХСЗН виражено адекватно виражається у різних видах раку людини, включаючи гепатоцелюлярні карциноми (ГЦК). Однак мало відомо про те, як ек

Е-кадгерин негативно регулює неопластичний ріст немелкоклітинного раку легені: роль Rho GTPases

Е-кадгерин негативно регулює неопластичний ріст немелкоклітинного раку легені: роль Rho GTPases

Предмети Кадерини Немелкоклітинний рак легені Онкогенез Анотація Недрібноклітинний рак легені (NSCLC), який експресує білок адгезії клітинної поверхні Е-кадгерину, може мати кращий прогноз, ніж пухлини, негативні до Е-кадгерину. Тут ми виявили істотне інгібування росту незалежної від прив’язки м'якого міграційного агару та міграції клітин у кожній з чотирьох ліній NSCLC, стабільно трансфікованих Е-кадгерином

Метилтрансферази опосередковують клітинну пам'ять генотоксичної інсульти

Метилтрансферази опосередковують клітинну пам'ять генотоксичної інсульти

Предмети Рак Епігенетична пам'ять Геномна нестабільність Трансферази Анотація Характеристика прямих ефектів ДНК-ушкоджуючих агентів показує, як ураження ДНК призводять до специфічних мутацій. Тим не менш, сироватка вижилих в Хіросімі, ліквідаторів Чорнобиля та пацієнтів променевої терапії може викликати кластогенний вплив на наївні клітини, виявляючи непр

Одночасне зниження регуляторів інгібіторів CDK p18Ink4c та p27Kip1 необхідне для мітогенезу, опосередкованого MEN2A-RET

Одночасне зниження регуляторів інгібіторів CDK p18Ink4c та p27Kip1 необхідне для мітогенезу, опосередкованого MEN2A-RET

Анотація Множинна ендокринна неоплазія типу 2A (MEN2A) схильна до мутацій у прото-онкогені RET . Низька експресія інгібітора циклінозалежної кінази (CDKI) p27 Kip1 присутня в пухлинах щитовидної залози, і останні дані свідчать про зниження рівня регуляції р27 активними мутантами RET, RET / PTC1, виявленими при папілярній карциномі щитовидної залози. Це означає, що зниження активності p27 є важливою подією під час пухлинної пухлини щитовидної залози. Однак p27 - / - у мишей розвиваються MEN-подібні пухлини лише в поєднанні з втратою іншого CDKI, p18 Ink4c . Це говорить про те, що p18 і p27 функц

Орієнтація на адаптерний білок Tab2 як новий підхід до повернення резистентності до тамоксифену в клітинах раку молочної залози

Орієнтація на адаптерний білок Tab2 як новий підхід до повернення резистентності до тамоксифену в клітинах раку молочної залози

Предмети Рак молочної залози Ракова терапевтична стійкість Ідентифікація цілі Оригінальна стаття була опублікована 16 січня 2012 року Виправлення до: Онкоген (2012) 31 , 4353–4361; опубліковано в мережі 16 січня 2012 року; doi: 10.1038 / onc.2011.627 Після публікації статті автори помітили дві помилки. По-перше, Легенда до малюнка 1b ненавмисно зберігалась у формі попереднього перегляду.

Проапоптотична сполука ARC націлює Akt і N-myc в клітини нейробластоми

Проапоптотична сполука ARC націлює Akt і N-myc в клітини нейробластоми

Анотація Раніше ми описували ідентифікацію нуклеозидного аналога транскрипційного інгібітора ARC (4-аміно-6-гідразино-7- β - D -рибофуранозил-7Н-пірроло [2, 3-d] -піримідин-5-карбоксамід), який був здатний індукувати апоптоз у ракових клітинних лініях різного походження. Тут ми повідомляємо про характеристику АРК на панелі клітинних ліній нейробластоми. Ми виявили, що ці клітинні лінії були більш ніж в 10 разів чутливішими до АРК, ніж до добре відомого нуклеозидного аналога DR

Участь шляху SKP2 – p27KIP1 у придушенні проліферації ракових клітин RECK

Участь шляху SKP2 – p27KIP1 у придушенні проліферації ракових клітин RECK

Предмети Рак Зростання клітин Стільникова сигналізація Анотація Мембрано-закріплений матричний металлопротеїназний регулятор RECK часто знижується при ракових захворюваннях; в деяких випадках відзначена значна кореляція між рівнем залишкової РЕК у резекованих пухлинах та виживаністю пацієнта. Крім того, відновлення експресії RECK у певних клітинних лініях, що походять від раку, призводить до зниження пухлинної генетичності. Тут ми повідомляємо, що гостра експресія RECK в клітинах карциноми товстої кишки призводить до зупинки клітинного цикл

Код мікроРНК для метастазування раку передміхурової залози

Код мікроРНК для метастазування раку передміхурової залози

Предмети Профілактика раку Анотація Хоча розвиток метастазів у кістки є головною згубною подією при раку передміхурової залози, молекулярні механізми, що відповідають за наведення кісток і руйнування, залишаються невідомими. Тут ми показуємо, що втрата miR-15 та miR-16 у співпраці зі збільшенням експресії miR-21 сприяє поширенню раку простати та ураженню кісток. Ця комбінація мікроРНК наділяє кістково-метастатичн

Низька доза паклітакселу синергетизує онколітичні аденовіруси через мітотичне прослизання та апоптоз при раку яєчників

Низька доза паклітакселу синергетизує онколітичні аденовіруси через мітотичне прослизання та апоптоз при раку яєчників

Предмети Аденовірус Клінічна фармакологія Мікротрубочки Рак яєчників Анотація Стабілізуючий мікротрубочку препарат паклітаксел має активність при рецидивованому раку яєчників. dl 922-947, онколітичний аденовірус з делецією 24-bp в E1A CR2, вибірково копіює всередину та лізирує клітини з порушенням шляху Rb і має ефективність при

Онкопротеїн HPV E6 націлений на метилтрансферази гістону для модуляції транскрипції специфічних генів

Онкопротеїн HPV E6 націлений на метилтрансферази гістону для модуляції транскрипції специфічних генів

Анотація Експресія вірусних білків викликає важливі епігенетичні зміни, що призводять до аномального росту клітин. Незалежно від того, чи вірусні білки безпосередньо націлені на гістон-метилтрансферази (HMT), ключовий сімейний фермент для епігенетичної регуляції, і модулювати їх ферментативну діяльність, залишається невловимим. Тут ми показуємо, що білки E6 як вірусу папіломи людини з низьким рівнем ризику, так і з високим рівнем ризику взаємодіють з трьома коактиваторами HMT, CARM1, PRMT1 та SET7 і знижують їхню ферментативну активність in vitro та в клітинах, трансформованих ВПЛ HeLa. Крім то

Роль 5 '' неперекладеної області в трансляційному пригніченні мРНК OKL38 в гепатоцелюлярній карциномі

Роль 5 '' неперекладеної області в трансляційному пригніченні мРНК OKL38 в гепатоцелюлярній карциномі

Анотація Гепатоцелюлярна карцинома (HCC) - шостий за поширеністю рак у світі. OKL38 - це ген, що інгібує ріст вагітності, і його експресія втрачається в різних клітинних лініях раку молочної залози та пухлини нирок. Щоб визначити роль експресії OKL38 в HCC, ми дослідили його експресію в різних зразках HCC та клітинних лініях раку печінки. Вестерн-блот-аналіз виявив, що білок OKL

Пригнічення PPN / MG61 послаблює сигнальний шлях Wnt / β-катеніну та індукує апоптоз при раку легені людини

Пригнічення PPN / MG61 послаблює сигнальний шлях Wnt / β-катеніну та індукує апоптоз при раку легені людини

Анотація Показано, що сімейні білки безкрилого та внутрішнього гомолога (Wnt) відіграють важливу роль у вирішенні долі та поведінки клітин на декількох етапах під час розвитку та пухлинного генезу. Один з генів полярності сегмента Drosophila, ген дикобраза ( porc ), кодує еволюційно збережений мембранний білок ендоплазматичного ретикулуму, що бере участь у

HDAC1-зв'язуючий домен в межах FATS мостів p21 переходить в індукований радіацією пухлиногенез

HDAC1-зв'язуючий домен в межах FATS мостів p21 переходить в індукований радіацією пухлиногенез

Предмети Ацетилювання Онкогенні білки Онкогенез Анотація Існує розрив між початковим утворенням клітин, що несуть генетичне ураження, викликане радіацією, та їх внеском у розвиток раку. Тут ми розкриваємо раніше нехарактерний ген FATS за допомогою підходу, що стосується геному, і демонструємо його істотну роль у регулюванні кількості p21 у

Диференціальна субклітинна локалізація регулює активність лігази c-Cbl E3 щодо білка Notch3 при Т-клітинному лейкемії

Диференціальна субклітинна локалізація регулює активність лігази c-Cbl E3 щодо білка Notch3 при Т-клітинному лейкемії

Анотація Сигнальні події Notch3 та pTα мають важливе значення для лейкемогенезу Т-клітин і характеризують гострий лімфобластний лейкоз миші та людини. Генетична абляція експресії pTα у трансгенних мишей Notch3 відміняє розвиток пухлини, що свідчить про те, що сигналізація pTα має вирішальне значення для лейкемогенезу, опосередкованого Notch3. Тут ми повідомляємо про нову пряму взаємодію між Notch3 та pTα. Ця взаємодія призводить до набору та збереження білка лігази Е3 c-Cbl до ліпідних плотів у трансгенних тимоцитах Notch3-IC. І навпаки, делеція pTα у трансгенних мишей Notch3 призводить до цито

MicroRNA-375 націлює AEG-1 на гепатоцелюлярну карциному і пригнічує ріст клітин раку печінки in vitro та in vivo

MicroRNA-375 націлює AEG-1 на гепатоцелюлярну карциному і пригнічує ріст клітин раку печінки in vitro та in vivo

Анотація Вважається, що мікроРНК (міРНК) мають фундаментальну роль у пухлиногенезі та мають великий потенціал для діагностики та лікування раку. Однак ролі міРНК у гепатоцелюлярному канцерогенезі досі не з'ясовані повністю. Ми досліджували аберрантно експресовані міРНК, що беруть участь у гепатомі, шляхом порівняння профілів експресії міРНК у ракових гепатоцитах із нормальними первинними гепатоцитами людини,

SRChing для субстратів Src

SRChing для субстратів Src

Предмети Рак Медичне дослідження Онкогенні білки Анотація До середини 1980-х років було зрозуміло, що трансформуюча активність онкогенного Src пов'язана з активністю домену тирозинкінази і увага звертається на виявлення субстратів, імовірного наступного рівня контролю на шляху до трансформації. Серед перших, хто визнав потенціал специфічних до фосфотирозину антитіл, Парсонс та його колеги розпочали ризикований підхід, заснований на рушниці, що призвело в кінцевому підсумку до клонування кДНК та функціональної характеристики багатьох на

ХОХ-опосередкована експресія LMO2 в ембріональній мезодермі рекапітулюється в гостру лейкемію

ХОХ-опосередкована експресія LMO2 в ембріональній мезодермі рекапітулюється в гостру лейкемію

Предмети Регуляція генів Гематопоез Лейкемія Онкогени Анотація Тільки лімкомендоменний домен 2 ( LMO2 ) онкогеном кодує кофактор транскрипції домену LIM, необхідний для раннього гематопоезу. Під час ембріогенезу LMO2 також експресується в розвиваються хвостах і кінцівках кінцівки. Експресійний малюнок, який ми тепер показуємо, рекапітульовани

Інгібітор BAX-1 посилює метастази раку за рахунок зміни метаболізму глюкози та активації натрієво-водневого обмінника: зміна мітохондріальної функції

Інгібітор BAX-1 посилює метастази раку за рахунок зміни метаболізму глюкози та активації натрієво-водневого обмінника: зміна мітохондріальної функції

Предмети Енергетичний обмін Іонні насоси Метастази Виправлення цієї статті було опубліковано 11 лютого 2016 року Анотація Антиапоптотичний білок, інгібітор BAX-1 (BI-1), має роль у прогресуванні раку / пухлини. Клітини НТ1080 та В16F10, що перенапружували BI-1, після ін'єкції в хвостові вени мишей призводили до збільшення маси легенів та об’єму пухлини. Трансфекція

Тонкі чіткі норми молекулярних подій пізнього еритроїду за допомогою активованої PI3K / AKT активації онкогенної петлі Spi-1 / PU.1 онкогену

Тонкі чіткі норми молекулярних подій пізнього еритроїду за допомогою активованої PI3K / AKT активації онкогенної петлі Spi-1 / PU.1 онкогену

Предмети Гострий мієлоїдний лейкоз Стільникова сигналізація Онкогени Спланування РНК Анотація Онкоген Spi-1 / PU.1 регулюється, оскільки проерітробласти піддаються кінцевій диференціації. Введення вірусу Friend вище за течією локусу Spi-1 / PU.1 призводить до конститутивної регуляції Spi-1 / PU.1 і подальшого блоку в диференціації уражених

При меланому бета-катенін є супресором інвазії

При меланому бета-катенін є супресором інвазії

Предмети Клітинна інвазія Експресія гена Меланома Анотація Клітинна типова сигналізація визначає долю клітин у фізіологічних умовах, але все більш очевидно, що також при розвитку раку вплив будь-якого даного онкогенного шляху на окремі патології раку залежить від молекулярних ознак, характерних для клітинної лінії. Наприклад, при канонічному раку товстої кишки та печінки Wnt сигналізація виробляє підвищений цитоплазматичний та ядерно локалізований бета-катенін, що корелює з інвазією та поганим прогнозом. Навпаки, при меланомі підвищений цитоплазматичний та ядерний бета-катенін в

Материнський вплив мутації скайду на викликану радіацією трансгенераційну нестабільність у мишей

Материнський вплив мутації скайду на викликану радіацією трансгенераційну нестабільність у мишей

Анотація Результати ряду останніх досліджень показують, що частота мутацій у потомства опромінених батьків значно підвищена, проте вплив батьківського генотипу на трансгенераційну нестабільність залишається недостатньо вивченим. Тут ми проаналізували частоту мутацій при розширеному простому локусі в повторному тандемі (ESTR) в зародковій лінії та кістковому мозку чоловічого потомства першого покоління контрольних та опроміне

Поєднання епітопних антитіл до HER2: кооперативний інгібіторний вплив на інвазивний ріст

Поєднання епітопних антитіл до HER2: кооперативний інгібіторний вплив на інвазивний ріст

Предмети Рак молочної залози Імунотерапія раку Анотація Моноклональні антитіла (mAbs) до HER2 в даний час використовуються для лікування раку молочної залози, але низька клінічна ефективність, поряд з первинною та набутою стійкістю до терапії, зазвичай обмежують клінічні застосування. Раніше ми повідомляли, що комбінації антитіл, спрямованих на неперекриваються епітопи HER2, наділені посиленими протипухлинними ефектами, ймовірно, завдяки прискореній деградації рецепторів. Тут ми поширюємо ці спостереження на триви

Ідентифікація онкогенної мікроРНК-17-92 / ZBTB4 / специфічності осі білка при раку молочної залози

Ідентифікація онкогенної мікроРНК-17-92 / ZBTB4 / специфічності осі білка при раку молочної залози

Анотація Члени сім'ї POK людини є факторами транскрипції з домену POZ та цинковими пальцями, які в основному виступають як репресори транскрипції. Кілька членів цієї родини беруть участь в онкогенезі, і це спонукало нас оцінити, чи пов’язані рівні експресії окремих членів сім’ї POK з клінічними наслідками раку. Ми спостерігали, що ZBTB4 (цинковий палець та домен BTB, що містить 4) у хворих на рак молочної залози є низьким рівнем регулювання, і його експресія значно корелює із виживанням без рецидивів. Подальший інтегративний аналіз даних експресії мРНК та мік

HDAC6, на перехресті між цитоскелетом та клітинною сигналізацією шляхом ацетилювання та повсеквітації

HDAC6, на перехресті між цитоскелетом та клітинною сигналізацією шляхом ацетилювання та повсеквітації

Анотація Гістон деацетилаза 6 (HDAC6) - це унікальний фермент зі специфічними структурними та функціональними особливостями. Він активно або стабільно підтримується в цитоплазмі і є єдиним членом сімейства гістонових деацетилаз, який має повне дублювання своєї ділянки гомології деацетилази з подальшим специфічним доміном зв'язування убиквітіну на кінці С-кінця. Відповідно, ця деацетилаза функціонує в основі клітинного регуляторного механізму, здатного координувати різні клітинні функції, багато в чому спираючись на мережу мікротрубочок. Більше того, дія HDAC6 як регулятор активності шаперон

Нова ядерна роль фактора обміну нуклеотидів Vav3 в коактивації андрогенних рецепторів при раку передміхурової залози

Нова ядерна роль фактора обміну нуклеотидів Vav3 в коактивації андрогенних рецепторів при раку передміхурової залози

Анотація Підвищена транскрипційна активність рецепторів андрогенів (АР), опосередкована білками коактиватора, може призвести до зростання стійкого до кастрації раку передміхурової залози (CRPC). Вав3, фактор обміну нуклеотидів обміну гуаніну Rho GTPase (GEF), надмірно виражений при раку простати людини, особливо в моделях прогресування CRPC. Vav3 коактив

Надмір експресії BRCA1-IRIS скасовує ультрафіолетовий p38MAPK / p53 та сприяє проліферації пошкоджених клітин

Надмір експресії BRCA1-IRIS скасовує ультрафіолетовий p38MAPK / p53 та сприяє проліферації пошкоджених клітин

Предмети Рак молочної залози Терапія раку Туморно-супресорні білки Анотація Здатність клітин ухилятися від загибелі клітин та розмножуватися після гено- / клітинно-токсичних стресів, ймовірно, призводить до утворення раку. Активація p38MAPK і p53 після цих стресів допомагає захистити клітини від розвитку раку, ініціюючи апоптоз. Тривалість активації p38MAPK і p53 регулюється фосфатазою WIP1. BRCA1-IRIS запу

Резистентний до інгібіторів мутант Hck захищає клітини CML від антипроліферативних та апоптотичних ефектів інгібітора кінази сімейства Src широкого спектра дії A-419259

Резистентний до інгібіторів мутант Hck захищає клітини CML від антипроліферативних та апоптотичних ефектів інгібітора кінази сімейства Src широкого спектра дії A-419259

Анотація Хронічний мієлолейкоз (ХМЛ) керується Bcr-Abl, конститутивно активною білково-тирозинкіназою, яка стимулює проліферацію та виживання мієлоїдних попередників. Глобальне інгібування активності мієлоїдної Src-кінази (SFK) з широкоінтенсивним інгібітором пірроло-піримідину, A-419259, блокує проліф

AGR2 - ген, супресивний SMAD4, який модулює рівні MUC1 та сприяє ініціації та прогресуванню внутрішньоепітеліальної неоплазії підшлункової залози.

AGR2 - ген, супресивний SMAD4, який модулює рівні MUC1 та сприяє ініціації та прогресуванню внутрішньоепітеліальної неоплазії підшлункової залози.

Предмети Онкогени Рак підшлункової залози Перетворюючи бета-фактор росту Туморно-супресорні білки Анотація Механізми, що контролюють експресію передбачуваного онкогенного переднього градієнта 2 (AGR2) при аденокарциномі підшлункової залози (PDAC), недостатньо вивчені. Тепер ми показали, що AGR2 - трансформуючий ген, що реагує на фактор росту β (TGF-β), в клітинах раку підшлункової залози людини, пониження яких залежить від SMAD4. Ми також надаємо докази, що підтверджують роль AGR2 як E

Окислювальний стрес після течії mTORC1, але не АКТ, спричиняє проліферативний дефект ракових клітин, стійких до інгібування PI3K

Окислювальний стрес після течії mTORC1, але не АКТ, спричиняє проліферативний дефект ракових клітин, стійких до інгібування PI3K

Предмети Раковий обмін Анотація Сполуки, орієнтовані на фосфатиділінозитол-3-кіназу / мішені сигналізації рапаміцину (PI3K / mTOR), досліджуються в декількох клінічних умовах, але стійкість до лікарських засобів може зменшити їх користь. Проведення складних змін після відпустки наркотиків може подолати таку стійкість, але про вплив відпустки наркотиків на клітинну біохімію мало що відомо. Ми виявили, що стійкі до інгібітор

Snm1B / Apollo опосередковує розвал вилки реплікації та активацію контрольної точки S Phase у відповідь на поперечні посилання міжмережевих ДНК

Snm1B / Apollo опосередковує розвал вилки реплікації та активацію контрольної точки S Phase у відповідь на поперечні посилання міжмережевих ДНК

Анотація Видалення поперечних зв’язків ДНК міжшлункових ДНК (МКЛ) виявилося досить складно через залучення декількох шляхів відновлення ДНК, які включають шлях анемії Фанконі / БРЦА, гомологічну рекомбінацію та компоненти нуклеотидного висічення та невідповідність шляхів відновлення. Також було показано, що члени сімейства генів SNM1 відіграють роль у посередництві клітинної резистентності до ІКЛ, хоча їх точна функція залишається невловимою. Тут ми показуємо, що збиття Snm1B / Apollo в клітинах людини призводить до гіперчу

Плейотропна регуляція поляризації макрофагів та пухлиногенезу рецептором формаліпептиду-2

Плейотропна регуляція поляризації макрофагів та пухлиногенезу рецептором формаліпептиду-2

Предмети Імуноредагування Рак печінки Макрофаги Онкогенез Виправлення цієї статті було опубліковано 20 жовтня 2011 року Анотація Ракові клітини набирають моноцити, макрофаги та інші клітини запалення, виробляючи рясні хіміотрактанти та фактори росту, такі як фактор, що стимулює колонію макрофагів (M-CSF / CSF-1) та моноцитний хемоаттрактант-білок-1 (MCP-1 / CCL2), для сприяння ріст та поширення пухлини. Розуміння механізмів, націлених на ракові клітини та регулювання мікросередовища пухлини, є важливим при розробці протиракових методів терапії. Тут ми показали, що амілоїд-A (SAA) у сироватці кр

Цитоплазматична збірка MDM4 / HIPK2 / p53 виявляє скоординовану репресію молекул з антиапоптотичною активністю під час ранньої реакції пошкодження ДНК.

Цитоплазматична збірка MDM4 / HIPK2 / p53 виявляє скоординовану репресію молекул з антиапоптотичною активністю під час ранньої реакції пошкодження ДНК.

Предмети Апоптоз Пост-трансляційні модифікації Анотація Інгібітор p53, MDM4 (MDMX) - цитоплазматичний білок з функцією, що активує p53, в умовах пошкодження ДНК. Зокрема, MDM4 сприяє фосфорилюванню p53 на Ser46, модифікації, що передує різним активностям p53. Ми досліджували механізм, за допомогою якого MDM4 сприяє цій модифікації p53 та її наслідкам у нетрансформованих клітинах та тканинах молочної залози. У відповідь на сильне пошкодженн

Лізин-специфічна деметилаза KDM3A регулює стовбурність та хіміорезистентність раку яєчників

Лізин-специфічна деметилаза KDM3A регулює стовбурність та хіміорезистентність раку яєчників

Предмети Ракова терапевтична стійкість Стільникова сигналізація Рак яєчників Оксидоредуктази Оригінальна стаття була опублікована 03 жовтня 2016 року Виправлення до: Онкоген (2017) 36, 1537–1545; doi: 10.1038 / onc.2016.320; опубліковано в мережі 3 жовтня 2016 року Після публікації цієї статті автори відзначають, що вони ненавмисно опустили правильне

Часта втрата експресії SFRP1 при множинних солідних пухлинах людини: асоціація з аберрантним метилюванням промотору при нирковоклітинній карциномі

Часта втрата експресії SFRP1 при множинних солідних пухлинах людини: асоціація з аберрантним метилюванням промотору при нирковоклітинній карциномі

Анотація Онкогенна сигналізація вірусу пухлини молочної залози миші (Wnt), спричинена епігенетичною інактивацією специфічних регуляторів шляху, таких як передбачуваний супресор пухлини, секретуючий осаджений протеїном 1 (SFRP1), може бути причинно причетна до канцерогенезу багатьох твердих пухлин людини, включаючи молочну залозу, рак товстої кишки та нирок. Щоб оцінити частоту дефіциту SFRP1 в пухлинах людини, ми провели широкомасштабний аналіз експресії SFRP1 за допомогою імуногістохімії на всебічному тканинному мікромасиві (ТМА), що включає 3448 пухлин з 36 органів. Цей ТМА містив 132 різних

Ключова роль Макла-1 у апоптозі, спричиненому Бортезомібом

Ключова роль Макла-1 у апоптозі, спричиненому Бортезомібом

Анотація Бортезоміб є інгібітором протеасоми для лікування рецидивної міоломи рецидивної / рефрактерної (ММ). Механізми резистентності до Бортезомібу не визначені. Мієлоїдний клітинний лейкоз-1 (Mcl-1) - антиапоптотичний білок, який захищає пухлинні клітини від спонтанного та індукованого хіміотерапіє

Сімейство транслоказних аденінових нуклеотидів: чотири ізоформи для модуляції апоптозу при раку

Сімейство транслоказних аденінових нуклеотидів: чотири ізоформи для модуляції апоптозу при раку

Предмети Апоптоз Рак Білки-носії Мітохондрії Анотація Мітохондрії виконують важливі функції в клітинах ссавців як енергетичну енергетику та інтегратори мітохондріального шляху апоптозу. Транслокаченість аденінових нуклеотидів (ANT) - це сімейство білків, що беруть участь у шляхах загибелі клітин, які виконують чітко протилежні функції регулюванн

Протеомічна ідентифікація мультипротеїнового комплексу C / EBP-DBD: JNK1 активує регулятор стовбурових клітин C / EBPα шляхом інгібування його повсюдності

Протеомічна ідентифікація мультипротеїнового комплексу C / EBP-DBD: JNK1 активує регулятор стовбурових клітин C / EBPα шляхом інгібування його повсюдності

Анотація Функціональна інактивація факторів транскрипції в розвитку гемопоетичних стовбурових клітин бере участь у патогенезі гострого мієлоїдного лейкемії (AML). Серед таких факторів транскрипції, які, як відомо, неактивні в AML, є регулятор C / білок, що зв'язує стовбурові клітини α (EBP) α .

NBN Фосфорилювання регулює накопичення MRN та ATM у місцях розривів ДНК дволанцюгових

NBN Фосфорилювання регулює накопичення MRN та ATM у місцях розривів ДНК дволанцюгових

Предмети Стільникова сигналізація Контрольні пункти пошкодження ДНК Двочіткові розриви ДНК Анотація У відповідь на іонізуюче випромінювання комплекс MRE11 / RAD50 / NBN повторно поширюється на місця ДНК-розривів дволанцюгових ДНК (ДСБ), де кожен його окремий компонент фосфорилюється серина-треонін-кіназою, АТМ. Фосфорилювання ATM NBN необхідне для активації контрольної точки S-фази, але механізм, згідно з яким ці події фосфорилювання сигналізують про контрольно-пропускний апарат, залишається нез'ясованим. Тут ми описуємо використання прямої білкової тра

Опосередкований вірусом онколіз індукує сигнал про небезпеку та стимулює цитотоксичну активність Т-лімфоцитів за допомогою регуляції протеасомного активатора

Опосередкований вірусом онколіз індукує сигнал про небезпеку та стимулює цитотоксичну активність Т-лімфоцитів за допомогою регуляції протеасомного активатора

Анотація Дендритні клітини (ДК) - це найпотужніші антиген-презентуючі клітини та набувають клітинних антигенів та сигналів небезпеки від відмираючих клітин для ініціювання протипухлинних імунних реакцій шляхом прямого взаємодії клітина-клітина та вироблення цитокінів. Оптимальні форми загибелі пухлинних клітин для грунтовки постійного струму для вивільнення сигналів небезпеки до кінця не вивчені. OBP-301 (Теломелізин) - аденовірус, специфічний для теломерази-реплікації, аденовірусу, який індуку

Посилення реакції на радіацію в ракових клітинах з дефіцитом p53 інгібітором кінази Aurora-B AZD1152

Посилення реакції на радіацію в ракових клітинах з дефіцитом p53 інгібітором кінази Aurora-B AZD1152

Анотація Надмірна експресія кінази Aurora-B корелює з онкогенною трансформацією та поганим прогнозом. Ми оцінювали вплив добросовісного інгібітора кінази Aurora-B AZD1152 на реакції пухлини на іонізуюче випромінювання (ІЧ). Коли клітини p53 мас. HCT116 та A549 попередньо обробляли AZD1152-HQPA до ІР, спостерігали адитивні ефекти. Цікаво, що більш виражені пухлиноподібні ефекти спостерігали

Β-Катенін необхідний для пухлин молочної залози, спричиненої рецепторами Рона

Β-Катенін необхідний для пухлин молочної залози, спричиненої рецепторами Рона

Предмети Рак молочної залози Онкогенез Анотація Наші попередні дослідження показали, що селективна надмірна експресія тирозинкінази рецептора Рона в епітелії молочної залози миші призводить до утворення пухлини молочної залози. Біохімічний аналіз лізатів пухлини молочної залози показав, що надмірна експресія Рона пов'язана зі збільшенням експресії β-катеніну та фосфорилювання тирозину. Було показано, що β-катенін рег

Метилювання ДНК замовчує miR-132 при раку передміхурової залози

Метилювання ДНК замовчує miR-132 при раку передміхурової залози

Предмети Метилювання ДНК Метастази miRNA Рак простати Анотація Мовчання мікроРНК (miRNA) за допомогою промотору метилювання острівця CpG може бути важливим механізмом канцерогенезу передміхурової залози. Для перевірки епігенетично приглушених міРНК при раку передміхурової залози (PCa) ми обробляли нормальні епітеліальні клітини та карциному простати 5-аза-2'-д

Адаптивна регуляція FOXD3 та резистентність до індукованої PLX4032 / 4720 загибелі клітин у мутантних клітинах меланоми B-RAF

Адаптивна регуляція FOXD3 та резистентність до індукованої PLX4032 / 4720 загибелі клітин у мутантних клітинах меланоми B-RAF

Анотація Клітини меланоми, керовані мутантним v-raf саркомою миші вірусного онкогенного гомолога B1 (B-RAF), мають високу стійкість до хіміотерапевтичного лікування. Останні результати фази 1 з PLX4032 / RG7204 / вемурафенібом, який вибірково інгібує B-RAF / мітоген-активовану протеїнкіназу кіназу (MEK) / позаклітинна сигнальна регульована кіназа (ERK) 1/2 сигналізації в мутантних B-RAF клітинах, дав заохочення до цього борючого поля. Майже всі пацієнти у дослідженнях фази 1–3 побачили принаймні деяку відповідь, а загальний коефіцієнт відповіді коливався від 48 до 81%. Однак, незважаючи на поча

Аутофагічний головоломка при раку: вплив перепрограмування пухлинних метаболізмів

Аутофагічний головоломка при раку: вплив перепрограмування пухлинних метаболізмів

Предмети Аутофагія Раковий обмін Онкогенез Анотація Тумогенез часто супроводжується метаболічними змінами, які сприяють швидкому виробництву енергії та підвищенню біосинтетичних можливостей. Ці метаболічні адаптації сприяють виживанню та проліферації пухлинних клітин, а в поєднанні з гіпоксичною та метаболічно спричиненою мікросередовищем пухлини впливають

Інгібіція протеасоми пригнічує експресію гена ERα в клітинах ER +: нова зв'язок між активністю протеасоми та сигналізацією естрогену при раку молочної залози

Інгібіція протеасоми пригнічує експресію гена ERα в клітинах ER +: нова зв'язок між активністю протеасоми та сигналізацією естрогену при раку молочної залози

Анотація Естрогеновий рецептор-α (ERα) є головною терапевтичною мішенню гормональної терапії при раку молочної залози, і його експресія в пухлинах прогнозує клінічну реакцію. Рівень білка ERα жорстко контролюється протеасомою 26S; однак, як клінічний інгібітор протеасоми - бортезоміб, впливає на регуляцію ERα, не вивч

Ідентифікація нових мішеней VHL, які пов'язані з розвитком нирковоклітинної карциноми

Ідентифікація нових мішеней VHL, які пов'язані з розвитком нирковоклітинної карциноми

Анотація Хвороба фон Гіппеля – Ліндау (VHL) - це синдром, що переважає сімейний рак, що характеризується розвитком гемангіобластоми сітківки та центральної нервової системи, раку ниркових клітин (РЦК) та феохромоцитоми. Специфічні мутації зародкової лінії ВГЛ можуть в різній мірі схиляти до гемангіобластоми, РЦК та феохромоцитоми. Незважаючи на те, що порушення регуляції фактора транскрипції-2 т

Часткове функціональне перекриття трьох рас генів в ембріональному розвитку миші

Часткове функціональне перекриття трьох рас генів в ембріональному розвитку миші

Анотація У ссавців три Ras гени, H- ras , N- ras і K- ras , кодують гомологічні, але чіткі 21-kDa Ras білки. Ми досліджували функціональну взаємозв'язок трьох in vivo трьох генів расу в ембріональному розвитку миші, досліджуючи фенотипи мишей з дефіцитом одного або декількох генів ras . H- ras - / - миші та N- ras - / - миші, а також значна частина H- ras - / - / N- ras - / - мишей, що експресують тільки K- ras , були життєздатними, тоді як K- ras - / - миші були ембріонально ле

Інгібування міграції клітин PITENINs: роль ARF6

Інгібування міграції клітин PITENINs: роль ARF6

Предмети Міграція клітин Механізм дії Анотація Раніше ми повідомляли про розвиток маломолекулярних антагоністів фосфатиділіносітол-3, 4, 5-трисфосфату (PIP3) (PIT), які блокують взаємодію доменів плекстринової гомології (PH), включаючи активацію Akt, і демонструють протипухлинний потенціал. Тут ми показуємо, що одні й ті ж молекули інгібують ремоделювання актином факторами росту, утворення ламеліподії та, зрештою, міграцію та інвазію клітин, що відповідає важливій ролі PIP3 у цих процесах. In vivo , аналог PIT-1 вия

PKB / Akt сприяє відновленню DSB в ракових клітинах за рахунок регуляції експресії Mre11 після іонізуючого випромінювання

PKB / Akt сприяє відновленню DSB в ракових клітинах за рахунок регуляції експресії Mre11 після іонізуючого випромінювання

Предмети Ракова терапевтична стійкість Променева терапія Анотація Підвищена здатність до відновлення ДНК в ракових клітинах призводить до радіаційної стійкості і сильно обмежує ефективність променевої терапії. Активація Akt тісно пов'язана з резистентністю до променевої терапії, а білок Mre11 відіграє важливу роль під час відновлення розривів дволанцюгових ДНК (ДСБ). У цьому звіті наші

Домен ShcA SH2 залучає сигнальний комплекс 14-3-3 / PI3′K і сприяє виживанню клітин раку молочної залози

Домен ShcA SH2 залучає сигнальний комплекс 14-3-3 / PI3′K і сприяє виживанню клітин раку молочної залози

Предмети Рак молочної залози Стільникова сигналізація Онкогенез Анотація Білок адаптера ShcA передає активуючі сигнали після рецепторних та цитоплазматичних тирозинкіназ через створення фосфотирозинозалежних комплексів. У зв'язку з цим ShcA має як домен, що зв'язує фосфотирозин (PTB), так і домен Src гомології 2 (SH2), які зв'язують фосфотирозинові залишки послідовно певним чином. Хоча більшість

Тактовий ген Per2 пов'язує циркадну систему з рецептором естрогенів

Тактовий ген Per2 пов'язує циркадну систему з рецептором естрогенів

Анотація Циркадні ритми регулюють різні фізіологічні процеси, включаючи гомеостатичні функції стероїдних гормонів та їх рецепторів. Естрогеновий рецептор- α (ER α ) необхідний для нормальної фізіології молочної залози і є прогностичним маркером для лікування раку молочної залози. Ми повідомляємо, що Per2, ген основного годинника, пов'язує циркадний цикл з мережею сигналізації ER α . Зв'язування посилює деградацію ER α , тоді як придушення рівнів Per2 призводить до стабілізації ER α . У свою чергу, Per2

Посилення функції мутанта раку p53 в просуванні пухлини молочної залози

Посилення функції мутанта раку p53 в просуванні пухлини молочної залози

Предмети Рак молочної залози Геномна нестабільність Онкогенез Туморно-супресорні білки Анотація Супресор пухлини р53 має вирішальне значення для придушення всіх видів раку людини, включаючи рак молочної залози. Ген p53 соматично мутується у понад половини всіх видів раку людини. Більшість мутацій p53 - це мутаційні помилки, що призводять до експресії мутантів p53 у повну довжину. Кілька

Пост-трансляційні модифікації та ефект Варбурга

Пост-трансляційні модифікації та ефект Варбурга

Предмети Раковий обмін Стільникова сигналізація Пост-трансляційні модифікації Анотація Посттрансляційна модифікація (ПТМ) є важливим етапом передачі сигналу, який передає хімічні групи, такі як фосфатні, ацетильні та глікозильні групи, від одного білка до іншого білка. Оскільки більшість ПТМ є оборотними, нормальні клітини використовують ПТМ як "перемикач" для визначення стану спокою та розмноження клітин, що забезпечує швидке та жорстке регулювання проліферації клітин. У ракових кл

C / EBPα і C / EBPɛ індукують моноцитарну диференціацію мієломоноцитарних клітин з MLL-химерним геном злиття

C / EBPα і C / EBPɛ індукують моноцитарну диференціацію мієломоноцитарних клітин з MLL-химерним геном злиття

Анотація CCAAT / енхансерні зв'язуючі білки (C / EBP) мають важливу функцію у гранулоцитарній диференціації, а також беруть участь у лейкемогенезі гострого мієлоїдного лейкемії (AML). Однак їх участь у мієломоноцитарному лейкозі досі залишається незрозумілим. Тому було досліджено експресію та функцію C / EBP в мієломон

Протеїнкіназа Pak4 порушує архітектуру молочних залоз і сприяє пухлинному молочному залозу

Протеїнкіназа Pak4 порушує архітектуру молочних залоз і сприяє пухлинному молочному залозу

Предмети Апоптоз Рак молочної залози Кінази Онкогенез Анотація Серин / треонін-кіназа Pak4 сильно експресується у багатьох ракових клітинах та пухлинах людини. Хоча в кількох дослідженнях розглянуто роль Pak4 в трансформації фібробластів, більшість ракових захворювань людини мають епітеліальний характер. Рак епітелію пов'язаний не тільки зі змінами росту клітин, але і зі змінами клітинної організації в межах тривимірної (3D) архітектури уражених тканин. У цьому дослідженні ми використовували імморталізовані епітеліальні клітини молочної залози миші

SOX30, новий епігенетичний пригнічений пухлинний супресор, сприяє апоптозу пухлинних клітин шляхом транскрипції, що активує p53 при раку легенів

SOX30, новий епігенетичний пригнічений пухлинний супресор, сприяє апоптозу пухлинних клітин шляхом транскрипції, що активує p53 при раку легенів

Предмети Туморно-супресорні білки Анотація Хоча члени родини SOX добре підтверджені важливістю їхньої ролі в ембріональному розвитку, проліферації клітин та захворюванні, функціональна роль та молекулярний механізм дії SOX30 при раку в основному не вивчені. Тут ми вперше ідентифікували SRY-коробку, що містить ген 30 (SOX30) як новий переважно метильований ген, використовуючи широкоэтомний скринінг на метилирование. Гіперметилювання SOX30 було виявлено у 100% клітин

Стабілізація HIF-2α шляхом окислювально-відновного регулювання активації mTORC2 та ініціації трансляції мРНК

Стабілізація HIF-2α шляхом окислювально-відновного регулювання активації mTORC2 та ініціації трансляції мРНК

Предмети Стільникова сигналізація Регуляція генів Нирковоклітинна карцинома Переклад Анотація Фактор, індукований гіпоксією-2α (HIF-2α), відіграє вирішальну роль у пухлинному пухлині нирок. HIF-2α стабілізується при дефіцитному нирковоклітинному раку фон Гіппеля – Ліндау (VHL) за допомогою механізмів, які потребують постійної трансляції мРНК. С

Ендоплазматичний ретикулумний стрес опосередковує радіаційну аутофагію perk-eIF2α у клітинах з дефіцитом каспази-3/7

Ендоплазматичний ретикулумний стрес опосередковує радіаційну аутофагію perk-eIF2α у клітинах з дефіцитом каспази-3/7

Предмети Аутофагія Рак молочної залози Стільникова сигналізація Променева терапія Анотація Оскільки дефекти апоптозу обмежують ефективність протипухлинних засобів, аутофагія була запропонована як нова стратегія посилення променевої терапії. Ми раніше показали, що інгібування каспази-3/7 індукує автофагію та сприяє радіочутливості in vitro та in viv o. Тому ми додатково дослідили механізм, за допомогою якого випромінювання запускає автофагію у кліти

Сигналізація β-катеніну регулює експресію Foxa2 під час утворення гіперплазії ендометрію

Сигналізація β-катеніну регулює експресію Foxa2 під час утворення гіперплазії ендометрію

Предмети Проліферація клітин Стільникова сигналізація Рак ендометрію Онкогенез Анотація Сигналізація Wnt / β-катеніну є важливою для різних органогенезів і часто пов'язана з пухлиногенезом. Дисрегульована сигналізація β-катеніну пов'язана з утворенням аденокарциноми ендометрію (ЕАК), що вважається поширеною формою раку ендометрію у жінок. У п

Гістонові деацетилази та імунологічна мережа: наслідки для раку та запалення

Гістонові деацетилази та імунологічна мережа: наслідки для раку та запалення

Анотація Ініціювання, величина та тривалість імунної відповіді проти антигенів - це чітко регульований процес, що включає динамічний, організований баланс про- та протизапальних шляхів в імунних клітинах. Такий делікатний баланс є критичним для забезпечення ефективної імунної відповіді проти чужорідних антигенів, запобігаючи при цьому аутоімунної атаки проти самоантигенів.

TMPRSS2: злиття генів ERG, пов'язане з летальним раком передміхурової залози в пильній очікуючій когорті

TMPRSS2: злиття генів ERG, пов'язане з летальним раком передміхурової залози в пильній очікуючій когорті

Помилка до цієї статті була опублікована 16 серпня 2007 року Анотація Ідентифікація синтезу TMPRSS2: ERG при раку передміхурової залози говорить про те, що окремі молекулярні підтипи можуть визначати ризик прогресування захворювання. У хірургічних серіях злиття TMPRSS2: ERG виявлено у 50% пухлин. Тут ми повідомляємо про популяцію когорти чоловіків з локалізованим раком передміхурової залози з подальшим очікування

Фосфорилювання та взаємодія міоподину з інтегрин-лайн-кіназою призводять до пригнічення росту та моторики клітин у ракових захворюваннях простати

Фосфорилювання та взаємодія міоподину з інтегрин-лайн-кіназою призводять до пригнічення росту та моторики клітин у ракових захворюваннях простати

Предмети Зростання клітин Стільникова сигналізація Рак простати Туморно-супресорні білки Анотація Міоподин - ген, що супресує пухлину, який пригнічує ріст простати та уротеліальних карцином. Однак механізм міоподинової супресорної активності або сигналізації, що призводить до активації міоподину, залишається незрозумілим. У цьому звіті ми показали, щ

Роль PAK-1 в активації каскаду MAP кінази та онкогенної трансформації Akt

Роль PAK-1 в активації каскаду MAP кінази та онкогенної трансформації Akt

Анотація Активність протеїнкінази B, також відомої як Akt, зазвичай підвищена при злоякісних захворюваннях людини і відіграє вирішальну роль в онкогенній трансформації. Взаємозв'язок між Akt і каскадом активованої мітогеном протеїнкінази, який також часто асоціюється з онкогенезом, залишається суперечли

Похідні клітини пухлини наділяють мезенхімальні стромальні клітини з можливостями просування пухлини

Похідні клітини пухлини наділяють мезенхімальні стромальні клітини з можливостями просування пухлини

Предмети Рак Клітинна біологія Імунологія Анотація Мезенхімальні стромальні клітини (МСК) є основним компонентом пухлинного мікросередовища. Безліч елегантних досліджень, зосереджених на одержуваних пухлиною МСК, показали, що вони, на відміну від звичайних МСК в інших тканинах, виявляють сильну здатність сприяти прогресуванню пухлини. Однак механізми, що лежать в основі перетворення нормальних МСК в MSC, пов'язані з пухлиною, невідомі. Тут ми повідомляємо про критичну роль екзосом, одержуваних пухлинними клітинами, у наданні MSC, що походять з кісткового мозку (BM-MSC), сприятливим для пухл

DAPK2 - це новий цільовий ген E2F1 / KLF6, який бере участь у їхній проапоптотичній функції

DAPK2 - це новий цільовий ген E2F1 / KLF6, який бере участь у їхній проапоптотичній функції

Анотація Смерт-асоційована протеїнкіназа 2 (DAPK2) належить до сімейства проапоптотичних Са 2+ / регульованих кальмодуліном серинових / треонінових кіназ. Нещодавно ми визначили DAPK2 як посилюючий фактор під час гранулоцитарної диференціації. Для ідентифікації транскрипційних регуляторів DAPK2 ми клонували 2, 7 кб 5- бокової області гена DAPK2 . Ми виявили, що E2F1 і подібний до Крюппеля фактор 6 (KLF6) сильно активують промотор DAP

GAB2 індукує ангіогенез пухлини при меланомі, керованій NRAS

GAB2 індукує ангіогенез пухлини при меланомі, керованій NRAS

Предмети Стільникова сигналізація Меланома Онкогенез Ангіогенез пухлини Анотація GAB2 - це білковий ешафот із різноманітними ефекторами за течією та за течією. Шляхи сигналізації MAPK і PI3K є відомими ефекторами GAB2. Він посилюється і переекспресується при різних пухлинах людини, включаючи меланому. Тут ми показуємо неописану раніше роль GAB2 у меланомі, керованої NRAS. Зокрема, ми

Функціональна взаємодія Ugene та EBV-інфекції опосередковує туморогенні ефекти

Функціональна взаємодія Ugene та EBV-інфекції опосередковує туморогенні ефекти

Предмети Онкогени Пухлинні вірусні інфекції Анотація Інфекція вірусом Епштейна-Барра (EBV) асоціюється з багатьма новоутвореннями людини, в яких латентний мембранний білок-1 (LMP1), що походить від EBV, є критичним, але його точний онкогенний механізм залишається визначити. З цією метою наш початковий аналіз мікромасив ідентифікував ген, індукований LMP1, Ugene , який спочатку характеризувався як зв'язуючий партнер для урацилової ДНК-глікозилази 2, що сильно експресується при злоякіс

Notch-1 активує естроген-альфа-залежну транскрипцію через IKKα в клітинах раку молочної залози

Notch-1 активує естроген-альфа-залежну транскрипцію через IKKα в клітинах раку молочної залози

Анотація Приблизно 80% раку молочної залози експресують рецептор естрогену-α (ERα) і лікуються антиестрогенами. Стійкість до цих агентів є головною причиною смертності. Ми показали, що естроген інгібує Notch, тоді як антиестрогени або виведення естрогенів активують Notch-сигналізацію. Поєднане інгібуванн

С-кінцевий зв'язуючий білок, взаємодіючий білок, зв'язується безпосередньо з аденовірусною ранньою областю 1А через свою N-кінцеву область і збережену область 3

С-кінцевий зв'язуючий білок, взаємодіючий білок, зв'язується безпосередньо з аденовірусною ранньою областю 1А через свою N-кінцеву область і збережену область 3

Анотація С-кінцево-зв'язуючий білок, що взаємодіє з білком (CtIP) вперше був виділений як зв'язуючий партнер С-кінцево-зв'язуючого білка (CtBP). Вважається, що він сприяє репресії транскрипції та регуляторним властивостям клітинного циклу сімейства білків ретинобластоми (Rb) і відіграє роль у реакції клітин на пошкодження ДНК. Тут ми показали, що CtIP - нова ціль для ранньої області ановірусного онкопротеїну 1A (AdE1A). AdE1A асоціюється з CtIP як в трансформованих Ad5E1 клітинах, так і в інфікованих Ad5 клітинах, і зв'язується безпосередньо в аналізі спадання глютатіон- S -тра

Деградація рецепторів андрогену за допомогою CHIP-лігази Е3 модулює мітотичну зупинку в клітинах раку передміхурової залози

Деградація рецепторів андрогену за допомогою CHIP-лігази Е3 модулює мітотичну зупинку в клітинах раку передміхурової залози

Предмети Ядерні рецептори Рак простати Убіквітин лігази Анотація Рецептор андрогенів (АР) відіграє життєво важливу роль у виникненні та прогресуванні раку простати, сприяючи прогресуванню G1-S, можливо, функціонуючи як ліцензуючий фактор для реплікації ДНК. Ми повідомляємо, що низька доза 2-метоксиестрадіолу (2-МЕ), ендогенного метаболіту естрогену, індукує мітотичну зупинку в ракових клітинах простати, що включає активацію СН3-лігази Е3 (С-кінець білка, що взаємодіє

Втрата Tsc1-Tp53 індукує мезотеліому у мишей, і свідчить про цей механізм мезотеліоми людини

Втрата Tsc1-Tp53 індукує мезотеліому у мишей, і свідчить про цей механізм мезотеліоми людини

Предмети Мезотеліома Мутація Онкогенез Анотація Мезотеліома діагностується у 2500 пацієнтів у Сполучених Штатах щороку, найчастіше виникаючи в плевральному просторі, але також виникає як первинна перитонеальна мезотеліома. Переважна більшість пацієнтів із мезотеліомою помирають від своєї хвороби протягом 3 років. Ми розробили нову мишу модель мезотеліоми сечовим міхуром або внутрішньочерепною ін'єкцією а

NF-κB сигналізація опосередковує індукцію MTA1 трансактиватором білка вірусу гепатиту В HBx

NF-κB сигналізація опосередковує індукцію MTA1 трансактиватором білка вірусу гепатиту В HBx

Анотація Показано, що метастаз-асоційований білок 1 (MTA1), головний модифікатор хроматину, регулює прогресування раку і широко регулюється при раку людини, включаючи гепатоцелюлярні карциноми, пов'язані з вірусом гепатиту В (HCC). Тут ми надаємо докази того, що трансактиватор білка вірусу гепатиту В HBx стимулює експресію MTA1, але не MTA2 або MTA3. Основний механізм стимуляції HBx MTA1 передбачає націлювання

Ампліфікація сигналу R-spondin1 індукує дефекти долі гранульозних клітин та рак у яєчнику дорослої людини миші

Ампліфікація сигналу R-spondin1 індукує дефекти долі гранульозних клітин та рак у яєчнику дорослої людини миші

Предмети Механізми захворювання Рак яєчників Анотація R-спондін1 - секретний регулятор WNT-сигналізації, що бере участь як у ембріональному розвитку, так і в гомеостазі органів дорослої людини. Він може мати подвійну роль, діючи або як мітоген, або як супресор пухлини. Під час розвитку яєчників Rspo1 є ключовим фактором, необхідним для визначення с

Надмірна експресія 14-3-3ζ в ракових клітинах активує PI3K через зв'язування регуляторної субодиниці p85

Надмірна експресія 14-3-3ζ в ракових клітинах активує PI3K через зв'язування регуляторної субодиниці p85

Анотація Повсюдно експресовані 14-3-3 білки регулюють багато шляхів, що беруть участь у трансформації. Раніше ми виявили, що надмірне вираження 14-3-3ζ підвищує фосфорилювання Akt у епітеліальних клітинах молочної залози людини. Тут ми дослідили клінічну актуальність та молекулярний механізм фосфорилювання Akt, опосередковане 14-3-3ζ-перенасиченням, та його потенційний вплив на прогресування раку молочної